一、成果概要:

 恶性肿瘤是严重危害人类生命健康和阻碍人类社会发展进步的重大高发疾病之一。虽然目前临床上抗肿瘤药物较多,但存在毒性大、效果不佳、易产生多药耐药等缺点,因此研究高效低毒的抗肿瘤药物是新药研发中一项迫切的任务。从天然产物中开发具有高效、低毒的抗肿瘤药物具有独特的优势,已经成为抗肿瘤药物研发的一条重要途径。姜黄素具抗肿瘤谱广、低毒、抗多药耐药等优点,近年来深受科研工作者关注。本研究从姜黄素的构效关系研究出发,经过结构修饰与改造,设计并合成一系列单羰基姜黄素的类似物,并通过体外抗肿瘤活性筛选,寻找具有较高抗肿瘤活性的先导化合物。

炎症是个复杂过程,是由细胞感染和/或组织损伤引发的,产生的一系列的连锁反应最终导致某些慢性疾病快速发展。鉴于炎症在大多数慢性疾病中起着重要的作用,所以需要抗炎药物来预防。尽管一些不同的甾类和非甾体抗炎药 (如塞米考昔、阿斯匹林、布洛芬、保泰松等)可以用来治疗炎 症性疾病,但它们大多数都具有副作用。研究发现,姜黄素的抗炎活性可比拟甾体药物和非甾体类的药物,如吲哚美辛和保泰松,且在大多数情况下是安全的。

本发明是一类含环戊酮的姜黄素单羰基结构类似物(专利号：ZL201110265824.8)，具有抗炎抗肿瘤活性，该类化合物可用于治疗炎症和肿瘤。

二、专利基本内容

本发明涉及一类姜黄素结构类似物及其用途。姜黄素是一种优良的先导化合物，具有多种药理活性。但代谢过快、半衰期短、血药浓度低、生物利用度低和需要多次长时间口服等药代缺陷是姜黄素在临床应用中最为突出的问题。研究表明β一二酮结构是导致姜黄素的不稳定性、快速代谢和低生物利用度的主要因为之一。因此去掉β-二酮,可能会得到结构更为稳定的姜黄素类似物,本研究内容正是基于不含β-二酮的姜黄素类似物的设计和化学合成而进行的。本发明的化合物与姜黄素相比，该类化合物具有更稳定的单羰基中间连接链结构，其连接链是环戊酮；该类化合物苯环上的取代基具有特定的组合。本发明还包括该类化合物在药学上可接受的盐和包含它们的药物制剂，以及它们在药学上的用途。本发明的相关研究表明，该类化合物可用于治疗炎症和肿瘤。

三、实际应用范围和转化前景

1.本发明设计合成了一系列不含β-二酮基团的稳定的单羰基姜黄素类似物，并明确了这些化合物比姜黄素更优异的抗肿瘤及抗炎活性，可以为抗肿瘤及抗炎药物的发现提供候选药物及先导化合物。

2.本发明开发成药后将极大解决姜黄素在临床上的应用前景，具有极大的临床转化前景。

项目联系人：梁广  研究员

联系方式：13676449150

地址：浙江温州市温州医科大学茶山校区药学院