技术背景：

宫颈癌是一种全球公认的主要与人乳头瘤病毒 (HPV) 感染相关的癌症，死亡率在全球妇女癌症中高居第二。尽管基于 HPV L1 蛋白的宫颈癌预防性疫苗已经商业化，但基于 HPV 及其 E7 的治疗性疫苗，尚处于实验研究探索阶段。

靶向治疗是目前宫颈癌治疗中最具希望的方法和策略，目前主要包括单克隆抗体和小分子化合物两类。尽管基于单克隆抗体及其小分子片段的靶向分子治疗具有明显的优势，但是也存在渗透性不够、靶位点外渗、毒副作用和体内清除等不足。因此，本领域仍然亟待研究靶向性治疗 HPV 相关肿瘤疾病的新药物或新方法，以改善目前临床现状。

HPV16 型感染是致宫颈癌的主要型别。HPV感染宿主细胞后，其病毒基因整合到宿主染色体，进而使宿主细胞发生突变并发展为肿瘤，其致癌的主要关键分子之一是 HPV 基因早期区(E)编码的E7蛋白，E7蛋白主要通过其氨基端的保守序列 LXCXE与抑癌蛋白pRb结合，使正常状态下与 Rb 结合的转录因子E2F解离出来，并灭活pRb蛋白，解离的E2F即可激活基因转录，促进了众多细胞增殖相关基因的转录，引起细胞过度增殖恶性转化。高危型HPV E7蛋白是 HPV 所致宫颈癌的肿瘤原性蛋白，持续并稳定地在宫颈癌及其癌前病变组织中呈高表达，而在正常组织中不存在。

成果概要：

提供一种靶向人乳头瘤病毒 16 型(HPV16) E7 蛋白的靶向性分子，包括对HPV16 型E7 蛋白的具有结合亲和力的多肽，以及与该多肽相连接(或偶联)的偶联物，所述的偶联物包括(但不限于)：半胱氨酸残基，多肽标签，抑制HPV16 型的药物，或可检测标记物(如荧光标记，酶，生物素或放射性同位素 )。

应用领域：

用于HPV16病毒感染诱发的宫颈癌的诊断和治疗。

发明人及联系人：

张丽芳 教授

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