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温州医科大学关于申报推荐华夏医学科技奖项目的公示

       我单位完成的下列项目拟申报推荐2017年度华夏医学科技奖,特进行公示。公示期: 2017 年 4月17日至 2017年 4月 26 日,公示期内如对公示内容有异议,请您向 科技处成果管理科 反映。

      联系人及联系电话:李星潘 0577-86689746 

      附:公示内容(需包括如下方面) 


      项目名称:三七总皂苷及其单体减轻低氧高二氧化碳性肺动脉高压的MAPK信号通路机制研究 完

      成单位(含排序):温州医科大学 

      完成人(含排序):王万铁 、戴雍月 、吴成云 、朱阿楠 、祝雪花、 许益笑 、邱晓晓、 唐兰兰 、黄林静 、马迎春 、赵美平 、张聪聪 、郑梦晓 

     项目简介(600—1200字,与申报推荐书“项目简介”一致): 

      低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)是肺心病发生、发展中的一个重要发病环节,具体发生机制尚不清楚。因此,深入探讨肺动脉高压发生机制及有效防治方法的寻求,显得十分迫切而重要。 

      本课题研究期间,应用已建立的SD大鼠在体与离体HHPH模型,系统观察了MAPK通路(ERk1/2、p38MAPK、JNK)及钾、氯、钙离子通道在低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠中的变化,证实了三七总皂苷(PNS)和主要单体成分(R1、Rb1、Rg1)可通过抑制MAPK通路减轻低氧高二氧化碳性肺血管收缩及肺血管重构,从而降低肺动脉高压,为慢性肺源性心脏病防治提供确切的理论依据和新的治疗手段,有广泛的应用前景及较大的经济效益和社会效益。 

      研究期间,在动物实验研究基础上,选择了30 例COPD 继发肺动脉高压患者血塞通注射液(主要成分为三七总皂苷)治疗一个月 ,记录治疗前后相关症状、体征,检测治疗前后肺动脉压、血气分析、肺功能等指标变化,检测血浆磷酸化ERK、磷酸化p38MAPK蛋白表达的变化,从临床水平上探讨血塞通注射液防治HHPH的治疗效果及其与MAPKs信号转导通路的关系。研究表明:(1)MAPKs信号通路可能介导COPD患者低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成;(2)三七总皂苷可能通过抑制P38MAPK、ERK1/2通路缓解COPD患者低氧高二氧化碳性肺动脉高压。

      鉴于本研究中西医结合用药对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的缓解作用及其机制,为临床实践提供防治慢性肺源性心脏病新的药物和方法,属于原创性成果,其研究水平处于国际领先水平。该研究对于推动中医现代化研究进程具有理论意义和应用价值,对于进一步弘扬祖国传统医学、发展中西医结合事业具有深远的理论指导意义。 目前,该研究成果已在浙江省内15家医院广泛推广应用,涉及1655余例低氧高二氧化碳性肺动脉高压患者,并取得满意的临床治疗效果。 


      项目名称:温莪术治疗肾纤维化的生物标志物筛选和临床验证
      完成单位(含排序):温州医科大学
      完成人(含排序):高红昌,赵良才,郑宏,程锦国,朱文宗,张海燕,夏欢欢,陈敏江
      项目简介(限1200字,与申报推荐书“项目简介”一致):
      慢性肾病进行性发展,导致肾纤维结缔组织形成过多,进而导致肾纤维化和肾硬化,在临床上表现为肾功能进行性下降,引起肾功能衰竭和尿毒症。目前全球肾功能衰竭患者正以8%的年增长率增加,这使得人们对肾纤维化的研究越来越重视,发展治疗肾纤维化的药物具有重要的意义。
      中医药通过多成份、多途径、多靶点发挥综合治疗作用,这对于肾纤维化这样的多因素复杂疾病显然更科学、更合理,可能更有效。温莪术是温州市瑞安传统的道地药材,在增强免疫力、治疗癌症、抗菌消炎、抗病毒、创伤修复等方面具有独特的药用价值,有望在肾纤维化治疗中发挥重要作用。温莪术的活性物质进入体内后有可能贯穿整个肾纤维化的进程,对肾脏纤维化进行阻断。但由于历史限制,中医理论对温莪术的治疗作用往往仅停留在经验的总结和宏观的描述,缺乏科学实验的解释和验证。因此,应用现代科学技术阐明温莪术发挥药效的物质基础和作用机理,对于研发具有中药特色的现代创新温莪术中药用于肾纤维化的治疗具有重要的意义。
      代谢组学是研究生物体内源性代谢物的整体及其内在或外在因素影响的科学。基于核磁共振(NMR)技术和模式识别方法对生物体液和组织进行系统的测量和分析,对完整的生物体(而不是单个细胞)中随时间改变的代谢物进行动态跟踪检测、定量和分类,确定发生这些变化的靶器官和作用位点及相关的生物标志物。同时,代谢组学方法的高通量、整体性及分子水平信息与中药的多成份及体内多靶点特征正好相结合,可以从整体图谱水平阐明中药对机体所形成的内源性代谢影响和外源性代谢毒性影响,以及生物标志物的变化规律,从而有望成为中药研究的重要手段。
针对温莪术的药效研究,我们已经建立和完善波谱检测的、适合用于温莪术治疗肾纤维化研究的代谢组学技术平台。通过分析生物标志物与药理、生化指标的关系,建立稳定的、可用于评价温莪术治疗肾纤维化效果的药物评价系统,作为温莪术药效评价方法的重要组成部分。目前已经通过上千临床病例验证的生物标志物包括:氧化三甲胺、丙酮酸、 葡萄糖、甘氨酸。
      通过直接检测生物标志物群的体内浓度和含量,结合自主设计的人工神经元网络等大数据分析,可以判定药效的同时,降低药物的剂量和毒性反应,因此可以建立适应每个体的个性化给药方案,目前该方案正在温州市不同医院进行更大规模的临床验证中(1000例临床病例以上)。目前已经建立完毕患者样本采集、核磁共振分析、代谢组学软件处理、出具检测报告单的完整流程,基本做到24小时内完成,可以帮助临床医师进行药效评价的重要依据。总之,课题组建立的适合莪术油药效判定的代谢组学方法,为中药的合理用药和中药现代化提供新的思路,也为温莪术的临床推广提供了保障。


公示单位(盖章):温州医科大学

2017年4月17日

 
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